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研究组蛋白去乙酰化酶6HDAC6 [复制链接]

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组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是HDAC家族中一个独特的成员,主要靶向细胞质内的非组蛋白底物,如α-微管蛋白、接触蛋白和热休克蛋白90,调节肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭和有丝分裂。这篇文章描述了一系列2-(二氟甲基)-1,3,4-噁二唑(DFMOs)作为选择性非羟肟酸HDAC6抑制剂的鉴定和表征。通过比较HDAC6的构效关系和对HDAC6的催化机理进行量子力学计算,发现强效噁二唑是HDAC6的亲电底物,并提出了HDAC6的生物活化机制。噁二唑固有的亲电性使它们易于在水溶液中降解,并且不能排除产生潜在毒性产物的可能性,从而限制了慢性疾病的发展。此外,噁二唑具有较高的口服生物利用度和较低的体内清除率,是研究HDAC6在大鼠和小鼠体内和体外作用的良好工具。

近年来,肺上皮在慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘和特发性肺纤维化(IPF)等呼吸系统疾病中的作用获得了极大的

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