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临床标准APS患者中非经典抗磷脂抗体的发 [复制链接]

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讨论

这项研究旨在探讨几种非经典APS标记物对APS诊断的有用性,评估它们是否可能在疾病分类或估计疾病严重程度及其严重性方面发挥额外作用。我们在一个前瞻性的患者队列中研究了IgAab2GP1和IgGab2GP1结构域1以及针对PS/PT复合物、磷脂酸(PA)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI),磷脂酰丝氨酸(PS),膜联蛋白V(A5)和凝血酶原(PT)的IgG和IgM的存在和持久性。它包括临床APS患者、血栓首发患者和/或APS产科标准的患者,也包括被分类为SNAPS的患者和至少有一个持续阳性APS标记且无临床表现的患者。

迄今为止,aPS/PT抗体尚未包括在APS实验室标准中,但最近已提出将其阳性作为全球APS评分(GAPSS)的一部分,并且aPS/PT抗体被证明是动脉和静脉血栓形成的一个强有力的预后因素。我们的数据证实了aPS/PT抗体在APS患者中具有高患病率。我们发现,在65.8和43.9%的aPS患者中,IgM和IgGaPS/PT的水平与经典阳性标志物的数量相关。所有CAPS患者的IgG和IgMaPS/PT均为阳性。然而,我们未能将这些抗体的阳性反应与患者出现的血栓形成类型相关联。

有趣的是,无症状APA患者组中IgMaPS/PT的阳性率很高(81.8%),而IgG同种型的阳性率并不高(18.2%)。在我们的研究中,大多数APA携带者是通过术前评估凝血试验发现的,并且首先被发现对LA呈阳性。我们发现LA与aPS/PTIgM抗体之间存在非常强的相关性(卡方检验=52.7),这种关联性通过我们通过层次聚类分析得到证实。以前,已经证明这两个参数在APS患者中经常共存。Atsumi等人均已证明,无论采用哪种检测方法,IgG和IgM同种型的aPS/PT抗体的存在与LA的存在密切相关。我们的数据证实了这些发现,但也揭示了它们在无症状APA载体组中并存,其中LA主要与IgMaPS/PT的存在相关。这种关联性可能表明,IgM同种型的aPS/PT的致病性可能比IgG同种型的致病性低,这表明在预防血栓形成和随访方面对这些患者的管理可能不需要太严格。#快问中医超能团##头条健康##健康真相馆#

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对于使用DOAC进行治疗的患者,即使在低浓度下,LA检测方法也不准确。用稀释的罗素毒蛇毒时间(DRVVT)测定法,对DOACs处理可得出LA的假阳性结果,而活化部分凝血活酶时间(APTT)测定法的影响较小。此外,在无法测量时,可用其他合适且相似的标记代替LA测试,因为与aCL和ab2GP1相比,LA是血栓形成的最强危险因素。经典的APA(即LA,ab2GP和aCL)三重阳性可以确定APA持续存在的APS组患者,特别是血栓形成或产科发病率复发风险最高的APS组。因此,在治疗过程中血栓形成复发或考虑暂停口服抗凝药的情况下,LA检测至关重要。与LA检测不同,抗PS/PT抗体可通过免疫学检测来检测,该检测可在少量样品的血清或血浆中进行,并且不受抗血栓形成治疗的影响。因此,在这些情况下,可以考虑使用aPS/PT抗体(IgM和IgG)来帮助确认或排除LA的存在。

尽管取得了技术进步,但始终如一的临床症状患者仍被归类为“血清阴性”。最近,在经典生物学标记阴性的患者中也报道了CAPS病例。这强调了APS其他生物标志物的持续需求。为了这个目标,我们测试了一大批其他自身抗体。与以前的研究相反,我们仅在经典标记双阳性或三阳性的确诊APS患者中发现ab2GP1D1IgG和ab2GP1IgA阳性。这些抗体显示出优异的特异性,但敏感性很低,并且在我们的SNAPS患者组中不是阳性,因此没有显示任何其他益处。一种无症状APA载体对ab2GP1D1抗体表现出高阳性。然而,该患者对经典APS标记物也具有三重阳性,并且是该组中唯一对aPS/PTIgG同种型呈阳性的患者。需要仔细监测这一特定患者的临床进展。

在我们的研究中,所有ab2GP1D1IgG阳性的患者aPS/PT抗体均为阳性,证实了之前Nakamura等人发现的APS患者中这两种标记物之间的相关性。

与之前的文献相反,我们的SNAPS患者中没有IgAab2GP1阳性,这可能是由于我们的研究设计是前瞻性的、单中心的,队列规模较小,而且观察周期很短。这些抗体只在一小部分患者中被发现:约3%的患者同时有经典抗体,但不到1%的患者具有单一抗体。这表明在相当有限的情况下,这些抗体的检测可能是有益的。

我们发现患者与HD之间的非经典APS抗体的数量有统计学上的显著差异。这些标志物在APS患者中尤为明显,每个患者2-7个标记(如果将aPS/PT抗体计算在内,则每个患者3-14个标记,数据未显示),cap患者的标记数最高。与双阳性或单阳性APS相比,三阳性APS表现为更严重的疾病,多重非经典标记物的阳性可能是疾病严重程度的另一个标志。

我们在患者中对APS标记进行了分级聚类,以研究某些标记和病人资料之间的可能关联。如前所述,我们在无症状APA组观察到IgM同型的LA和aPS/PT抗体聚集,在APS患者中观察到IgG同型的LA和aPS/PT抗体聚集。这强调了IgGaPS/PT抗体的潜在致病性。这些数据与最近发表的研究一致,该研究认为在狼疮继发性APS患者中,IgG的aPS/PT抗体具有致病性,而不是IgM同型抗体。

总之,我们从一个由原发性APS患者组成的前瞻性队列中获得的数据显示,aPS/PT抗体作为一种APS强标志物的潜在价值。

完。

节选自翻译文献:

LitvinovaE,DarnigeL,KirilovskyA,etal.PrevalenceandSignificanceofNon-conventionalAntiphospholipidAntibodiesinPatientsWithClinicalAPSCriteria[J].FrontiersinImmunology,,9

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