北京中科白癜风医院怎么样 http://www.yunweituan.com/吸入制剂江湖翻涌，国产替代现状如何？
来源：博药/头孢
如果说“内卷”是医改范围推进以来，行业最具代表性的“关键词”，仿制药、创新药无一例外。但偏偏就是在这“内卷恐慌”中，却仍有些领域好似不受影响，那就是吸入制剂。
年9月，山东京卫、江苏吴中等多家制药企业各自申报的多款雾化吸入剂获得国家药品监督管理局批准。其中涉及的“吸入用乙酰半胱氨酸溶液”、“硫酸特布他林雾化吸入用溶液”与“吸入用异丙托溴铵溶液”在中国公立医疗机构终端吸入剂产品销售排名常年居于前列，且近年以来年销售额增速普遍在40-50%间。
在大基量市场下，加之销售额不低的增速，相比传统制剂如此激烈的市场竞争，吸入制剂到底是如何做到的？未来其市场又会呈现怎样一番场景。
“从零开始”的吸入制剂
近年以来，我国吸入制剂地位较之前有着明显提升，吸入制剂在我国呼吸系统用药的占比也在稳步提升，从年的24.3%，提升至年的33.1%，且吸入制剂-年CAGR达15.4%，明显高于呼吸系统11.1%的增速。
并且，随着本土仿制药研究及审批进展加快，吸入制剂渗透率持续提高，预计吸入制剂在呼吸系统疾病中地位也愈发彰显。
但就算如此，全球领域多年以来，吸入制剂市场仍旧以阿斯利康（AZ）、葛兰素史克（GSK）、勃林格殷格翰（BI）三大跨国药企位主导。我国吸入制剂的国产化率甚至不足10%，超过90%的市场长期由阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰三大跨国药企占据，国内能与之竞争的企业及非常少。
而通过上图也可以观察到，就算是销售top5产品中其剂型也各不相同，这是因为根据装置的不同吸入制剂又主要分为了吸入粉雾剂（DPI）、定量吸入气雾剂（MDI）、吸入用液体制剂以及吸入喷雾剂，其中海外市场主要多DPI类型应用较为广泛，所以粉雾剂相对销售金额也较大，而国内这与之相反的情况却是以吸入用液体制剂以及吸入喷雾剂为主要构成。
来源：艾坤纬、智银资本
在一项艾昆纬关于“全球吸入制剂剂型趋势变化”的报告中显示，全球各剂型销售金额中，粉雾剂占46％，气雾剂占32％，雾化吸入溶液占22％；而中国市场却是雾化吸入溶液占73％，粉雾剂占25％，气雾剂只占2％不到。
从这一点看来，足见中国市场方面雾化吸入溶液市场一家独大的局面是一种相对畸形的发展态势，而造成海内外用药差别的主要原因，归咎于两者市场无论是药物使用还是社会认知方面的成熟度差距。
简而言之就是，就技术来讲，尽管吸入制剂技术进入中国市场时间不短，但无论仿制还是创新药研发过程中，涉及到的诸多专利保护以及繁杂的生产环节繁杂，辅料、包材、吸入器以及全新的团队培养对于大多数国内企业而言，都不是短时间内就可以解决的。
之所以雾化吸入溶液能在国内市场一家独大，其主要原因就在于其是所有吸入制剂中最容易攻克的，并且根据现在CDE指导原则，吸入溶液剂如证明与参比制剂药学质量一致，通常不用再要求进行人体生物等效性研究，因此对于许多公司来说具有很大的优势。
在药智数据关于“吸入制剂领域不同剂型批准临床、批准进口与批准生产”三者数据的对比情况中，可以发现，尽管两者在批准临床方面差距不大，但批准生产方面的数据差距却几乎是10倍以上。这也侧面证明了，尽管粉雾剂相关产品及临床数量上有所增长，但真正能落地生产的仍旧寥寥无几。
万物皆可“吸”，吸入粉雾剂成趋势
据有关资料显示，吸入制剂领域绝大部分产品适应症都局限于呼吸系统用药，COPD、哮喘几乎占据了吸入制剂近90%的市场。但近年来，吸入制剂的适应症除了哮喘和COPD（慢性阻塞性肺炎）等呼吸道疾病的治疗外，在其应用范围有一定的扩展。
首先肺部局部作用的适应证增加，可以用于肺部囊性纤维化和呼吸道肿瘤的治疗，另一方面吸入制剂也开始逐渐应用于糖尿病、肿瘤、尼古丁、抗菌抗病毒等全身性疾病的治疗。
其中，最广为人知的就是被寄予厚望的“吸入型新冠疫苗”，其次则是在在制剂改良上走了数十年的“吸入型胰岛素”。
年10月11日，健康元提交的妥布霉素吸入溶液获批上市，号称中国首款吸入抗生素。其最大的特点就是通过改变给药途径，由静脉注射变为局部吸入，在提高肺局部有效药物浓度的同时避免了全身毒性，亦显著降低了耐药风险，适用于长期维持治疗。
这就是充分利用了吸入制剂起效快、药量小、药品不良反应（ADRs）少、使用方便等特点。因此，近年来，吸入制剂类型俨然已经不再是呼吸系统疾病的专属，而是成为了许多传统药品做制剂改良的最佳方式，预计在不久的将来，全身系统吸入制剂有望会成为新的制剂趋势。
不过另一方面，虽然吸入制剂在起效速度、不良反应方面有了显著的优势，但肺部消除快速，半衰期短的特点，也导致其往往需要多次给药，因而开发更高药物疗效、更高药物使用顺应性的肺部缓释制剂，迫在眉睫。
因此，近几十年来，吸入粉雾剂不断发展，新的处方及装置设计得以不断应用，而粉雾吸入方式既可以有效增加多肽蛋白质类药物的稳定性，提高其生物利用度，在小分子药物方面同样优势显著。可以预见的是，随着给药载体及其吸收机制的愈发深入研究，粉雾吸入剂在多种疾病领域必将迎来更为广阔的发展空间。
从吸入型胰岛素，看未来制剂市场变革
曾几何时，由于胰岛素注射所带来的疼痛感、皮下脂肪纤维化等问题，产学研三界无时无刻不在探索糖尿病的非注射给药方式，吸入给药避免了口服导致蛋白酶对胰岛素的分解，被认为是最可能替代注射的方式。
全球第一款吸入胰岛素产品Exubera于年获FDA批准上市。却因其生物利用度仅相当于注射胰岛素的10%；同时吸入剂量和效率难以精准控制；并有导致肺癌的风险报告。最终其销量远不及预期，最终在年10月宣布终止销售Exubera。
之后则还有Mannkind历经13年的漫长研究开发的吸入式胰岛素产品Afrezza，以及其他跨国药企在已有基础上不断深入研究，却始终弥补不了吸入型胰岛素的固有缺陷。
而在中国，上海医药工业研究院、上海兴康医药研究开发有限公司、兴安药业有限公司和华中科技大学药物研究所都曾经对吸入式胰岛素进行过研发，但目前为止，国内市场还没有任何吸入式胰岛素产品上市。
不过就算如此，小到吸入型胰岛素，大到整个吸入型制剂领域，从其基本面上所展现的内容来看，仍旧颇具市场潜力，其销售不畅的主要因素也主要源于其本身的技术层面，随着吸入制剂领域的发展以及CDMO领域等多方势力的协助之下，未来依旧可期。
总结
总而言之，如今的吸入制剂领域与之前相比，已经是一个全新的存在了，之前以跨国药企产品一家独大的情况也在发生在巨大的变化，国产替代已经走上了正轨；之前液体雾化剂的高市场占比情况，未来随着粉雾剂的技术迭代，也大概率将趋于平衡。
并且随着传统制剂同质化严重，更多制药企业与资本市场将目光再次集中于吸入制剂领域，在CDMO行业等辅助行业的加持下，吸入制剂未来必将展现出惊人的潜力，我们拭目以待。
