胰腺，一个狭长地带，占据于人体大陆中间位置，上连胆道，下接小肠，襟五脏而带六腑，实乃兵家要塞。其内外兼修，向内，分泌多种激素，微观调节人体功能，向外，分泌胰酶，宏观调节食物消化。以瘦小的身躯担负起庞大的功能，这一点，它让人心疼。而消化系统危重疾病排行榜上，急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)名列前茅，这一点，它又让人头疼。急性胰腺炎，百姓心中的陌客，重症医学科的常客，一个让医生不能小觑的角色！
酶抑制剂，一种治疗急性胰腺炎的明星药物，在国内收获了流量，在国外也不乏争议，今天，我们就来扒一扒这位流量明星。首先，我们先来了解一下急性胰腺炎。
图1.胰腺在人体的位置以及周围器官
急性胰腺炎，是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织的自身消化，水肿，出血甚至坏死的炎症反应。说通俗一点就是本来应该去消化食物的胰酶把胰腺组织给消化了，真是大水冲了龙王庙，伤了自家人啊！但是如果去怪胰酶，它可能会喊冤：“我也是身在江湖，身不由己啊，都是胆源性疾病、高脂血症和酒精等引诱我这么做的，我是胰酶，也很倒霉”。没错，引起急性胰腺炎的罪魁祸首就是胆源性疾病（主要是胆结石）、高脂血症以及饮酒，而这些都和我们的饮食息息相关，因此我们应该少饮酒、预防或及时治疗胆道疾病、避免暴饮暴食。
说到这儿，大家可能会想，急性胰腺炎似乎没什么了不起的，少吃点肉，少喝点酒，它自己不就好了吗？如果你这么想，那你就错了，接下来我们就来见识一下急性胰腺炎对人体的伤害指数以及我们应该采取的防御措施。
急性胰腺炎首先会造成腹痛、恶心、呕吐发热和血胰酶增高的初级伤害。然后可能造成全身炎症反应、多器官衰竭和全身并发症的二级伤害，最终会造成5%的总死亡率。其中根据造成的多器官衰竭和全身并发症程度，又将急性胰腺炎分成三个等级：轻症急性胰腺炎（MAP）、中重症急性胰腺炎（MSAP）、重症急性胰腺炎（SAP），其中，重症急性胰腺炎会造成30%～50%的死亡率。
疼痛是急性胰腺炎的主要症状
大家可能已经见识到了急性胰腺炎的威力，不禁要问：这病能治吗？答案是：能。只要及时采取正确的治疗，急性胰腺炎并没有那么可怕。今天我们就来聊一聊急性胰腺炎的药物干预。根据前面的描述，急性胰腺炎是胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织的自身消化，因此，药物治疗也呼之欲出，对，那就是抑制胰酶。接下来的内容略显专业，因为这就是我们的专业。
酶抑制剂主要分两种：抑制胰酶的分泌和抑制胰酶的活性。
1.抑制胰酶的分泌
主要的药物就是生长抑素及其类似物奥曲肽，这类药就干一件事儿，那就是抑制，不仅抑制胰酶的分泌，同时还会抑制其他多种激素的分泌，比如生长激素和胰岛素，因此，如果患者合并有胰岛素依赖型糖尿病，在使用此类药物时，要定时检测血糖，并尽可能避免使用葡萄糖。除此之外，还可以使用质子泵抑制剂（PPI）抑制胰酶的分泌，虽然没有明确的证据表明质子泵抑制剂的使用可以通过抑制胃酸分泌而间接抑制胰腺分泌，但其可以用于预防应激性溃疡的发生。
2.抑制胰酶的活性
蛋白酶抑制剂，乌司他丁、加贝酯能够抑制胰蛋白酶，并可稳定溶酶体膜，改善胰腺微循环，主张早期足量应用[1，2]。比如在年的《中国急性胰腺炎多学科诊治(MDT)共识意见》中提到，用于MAP治疗时可静滴乌司他丁30万IU/d。对于中重症急性胰腺炎，如果发生了全身炎症反应综合征，推荐早期应用大剂量乌司他丁(60-90万IU/d)静滴。
抑制胰酶是药物治疗的主战场，酶抑制剂，作为一个明星药物，在获得流量的同时也获得了争议，原因就是急性胰腺炎过程中胰腺分泌是否持续存在尚不清楚。一项最新的研究将年1月至年3月发表的关于蛋白酶抑制剂治疗急性胰腺炎有效性的随机对照试验的文章进行荟萃分析，再次证实，没有确凿的证据支持使用蛋白酶抑制剂预防死亡以及任何胰腺炎并发症[3]。因此，在版的日本急性胰腺炎诊治指南中就已经不推荐使用酶抑制剂[4]。美国指南中也没有提到使用酶抑制剂[5，6]。但是以此否定酶抑制剂似乎也太过武断，比如也有些研究证明了酶抑制剂确有效，印度的一项回顾性研究（48例患者）发现，患者入院后每12h静脉滴注20万IU乌司他丁可改善预后，死亡率显著降低(16%比69.6%)[7]，在另一项研究发现，将生长抑素与乌司他丁联用疗效显著，死亡率和并发症显著降低[8]。因此，酶抑制剂的使用还有待进一步的研究啊。
除了酶抑制剂，质子泵抑制剂的使用也存在争议，虽然在年的《中国急性胰腺炎多学科诊治(MDT)共识意见》中推荐使用质子泵抑制剂，但是现在的一些研究表明，质子泵抑制剂在对于急性胰腺炎治疗作用不大。比如日本一家研究机构对全国家医院，包括名的急性胰腺炎的患者研究发现，质子泵抑制剂并不会影响急性胰腺炎的临床结局[9]。医院的一项前瞻性随机试验研究表明（患者被随机分为两组，PPI组（n=26，常规治疗加奥美拉唑40mg/day静脉注射）和非PPIs（n=24）组，无PPI的常规治疗）质子泵抑制剂疗法对减轻SAP患者的全身炎症反应和临床评分无益处，也没有改善对消化性溃疡和胃肠道出血的预防。此外，在这些患者中，PPI与更多的小肠细菌过度生长和真菌性食管炎有关，应高度
