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真菌杂萜生物合成中多功能非血红素铁依赖性 [复制链接]

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摘要:非血红素铁和α-酮戊二酸(αKG)的加氧酶使用单一的亚铁离子辅助因子催化显著不同的反应。而研究这种多功能酶家族的一个主要挑战是理解它们的结构-功能关系。构巢曲霉的AusE和巴西青霉的PrhA是真菌杂萜生物合成途径中两种高度同源的Fe(II)/αKG加氧酶,它们使用preaustinoidA1作为共同底物,催化不同的重排反应,分别在austinol和paraherquonin中形成环庚二烯部分。在此,我们阐述了AusE和PrhA的比较结构研究,从而确定了控制其反应的三个关键活性位点残基。这些残基的结构诱变导致AusE和PrhA功能的相互转换,并产生具有扩展催化功能的PrhA双突变体和三突变体。因此,多功能Fe(II)/αKG加氧酶为生物催化剂的未来发展提供了一个良好的平台。

杂志:NatCommun.,.

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