科学家研制出可有效中和新冠病毒的由D型氨 [复制链接]

根据最近发表在JournalofMedicinalChemistry上的一篇研究论文，来自加拿大多伦多大学的科学家研制出可有效中和新冠病*??（SARS-CoV-2）及其几种变体并阻止培养的人类细胞的感染的短肽化合物。不过，这种短肽由D型氨基酸组成的，与天然的由L型氨基酸组成肽呈镜像的关系，故被称镜像肽。

镜像肽的一大优势是它们的长期稳定性，而且它们的生产成本相对较低。

短肽与蛋白质的相似之处在于它们由相同的氨基酸组成。但它们比蛋白质分子小。它们可以设计成结合几乎任何分子靶标，并且比小分子药物具有更高的特异性，从而降低了副作用的风险。通过这种方式，肽类似于抗体，但由于尺寸小，生产成本至少低倍。低成本和易于扩大制造规模的结合使肽具有吸引力，特别是对低收入国家

然而，在体内，天然的肽一般由L型氨基酸组成（L-肽），很容易被肽酶和蛋白酶迅速降解。但是人工合成的由D-型氨基酸构成的镜像肽（D-肽）可以抵抗酶的降解，因此更加稳定。

几年前，加拿大的这个以PhilipKim教授为首的研究团队开发了一种计算工具，用于设计所谓D-肽。这些镜像肽分子是由合成的D-氨基酸以与L型氨基酸对应物相同的排列顺序串在一起制成的。使用Kim的设计方法，它们可以被设计为结合相同的目标，并且特异性不会降低。主要区别在于它们不寻常的几何形状使它们能够抵抗血液中分解正常L肽的酶。

研究D-肽的前景吸引了博士后研究员PedroValiente在新冠大流行前一年加入Ki??m的实验室。当COVID-19来袭时，他很快意识到他们可以应用他们的工具来尝试为COVID-19制造抗病*药物。到年5月，Valiente已经创造出被证明是该病*有效抑制剂的化合物，尽管又花了一年时间来验证它们在人体细胞中是否按预期工作。

Valiente设计了几种D肽，它们模拟了病*刺突蛋白与宿主细胞表面ACE2受体识别并结合的区域。他推断肽会在病*接触受体之前与受体结合，可以防止感染。该假设后来通过合作者在??韩国两个高度安全实验室进行的培养人体细胞实验得到证实。

更重要的是，这些肽对几种变体(α、β和γ)也同样有效。虽然研究人员没有调查δ变体，但其他证据表明它也对肽类药物敏感。

对此，Valiente表示：“虽然我们专注于在我们做这项工作时循环的变体，但基于与受体结合域的相似性，这些肽也应该对δ变体起作用。”

在Kim的实验室工作的经历特别令人欣慰，因为他能够在世界大部分地区处于停滞状态的第一次封锁期间以创纪录的速度创造一种潜在的治疗方法。

然而，当研究人员发表他们的发现时，已经有几种治疗方法可用，包括抗病*药物、抗体鸡尾酒和疫苗。在这些全球性进展的推动下，该团队已将重点从COVID-19转移到试图创建针对所有冠状病*（包括SARS和MERS）的化合物，以设计一种通用疗法，以防止未来的大流行。