体外代谢体系中中药其分及其成分对肝脏CYP代谢酶抑制作用的研究进展
人类CYP代谢酶分为18个家族和44个亚家族，其中CYP1/2/3家族中的代谢酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4）参与临床上90%以上药物的I相代谢过程，其他家族在代谢内源性物质方面发挥重要的作用。CYP代谢酶具有泛底物性和底物交叉性，底物与活性中心非特异性结合会导致药物的代谢动力学发生改变，从而引起药物-药物之间相互作用。
随着中西医结合治疗的发展，中药方剂及中成药与化学药品联合使用不断增多，中药-化学药物之间的相互作用及不良反应数量也逐渐上涨。中药成分按照其母核结构可分为生物碱类、*酮类、萜类、苷类等。由于体内研究影响因素颇多，中药代谢及其机制研究受限。体外模型，尤其是以肝微粒体为核心的药物代谢模型具有专属性强、灵敏度高等特点本文就目前以肝微粒体为体外代谢模型，开展中药及其成分对主要CYP代谢酶的抑制作用进行综述。
CYP1A2
CYP1家族由CYP1A1、1A2、1B1组成，其中CYP1A2约占总P的13%~15%。部分中药及其成分对CYP1A2抑制作用见表1。
在所列举的中药及其成分中，对CYP1A2代谢酶的活性抑制作用较强的分别是丹红注射液（IC50=0.μmol·L-1），大叶茜草素（IC50=1.03μmol·L-1）和甘草酚（IC50=2.2μmol·L-1）。
CYP2C
CYP2C家族占人类肝脏总P的30%左右，主要包括CYP2C8、2C9、2C19，能代谢20%以上的药物和内源性化合物。部分中药及其成分对CYP2C抑制作用见表2。
对CYP2C9抑制作用最强的中药成分是甘草酚（IC50=0.13μmol·L-1），对CYP2C19抑制作用最强的中药成分是*酮类的二氢丹参酮（IC50=0.1μmol·L-1）。二氢丹参酮是丹参中主要的醌类脂溶性化合物之一，体外抗肿瘤活性明显。
CYP2D6
CYP2D6仅占肝脏总P含量的2%~4%，但能参与25%左右的临床常用药物的代谢。部分中药及其成分对CYP2D6抑制作用见表3。
丹红注射液对CYP2D6代谢酶活性的抑制作用最强（IC50=0.μmol·L-1）。丹红注射液由丹参和红花两味中药组成，主要功效为活血化瘀、舒脉通络，临床广泛用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑血栓等心脑血管疾病。
CYP2E1
CYP2E1占肝脏中CYP总量的7%，能代谢大多数内源性小分子化合物和药物。部分中药及其成分对CYP2E1抑制作用见表4。
列举的中药及其成分中金合欢素（IC50=12.36μmol·L-1）对CYP2E1代谢酶抑制作用较强。金合欢素是一种天然*酮类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等广泛的药理活性。
CYP3A
CYP3A是广泛分布于机体各个组织，主要包括CYP3A4、3A5、3A7、3A43四个亚家族，是人类肝脏和小肠中CYP含量最多的一个家族。部分中药及其成分对CYP3A的抑制作用见表5。
生物碱类中对CYP3A代谢酶活性抑制作用最强的是马钱子碱（IC50=0.77μmol·L-1），木脂素类中五味子乙素和五味子丙素对CYP3A4抑制作用最强，IC50值分别为0.76μmol·L-1和0.±0.03μmol·L-1。目前有五味子胶囊、参芪五味子片等由五味子做成的著名中成药，有健脾安神、益气宁心等功效，常用于一些疾病的辅助治疗，故在与经CYP3A4代谢的药物合用时应注意由中药所引起的药物相互作用。
结语
中药或其成分对肝脏中CYP代谢酶活性产生抑制作用会直接影响该代谢酶底物的药动学过程，从而对其药效产生影响。现阶段对于中药代谢探究仍有不足，如未能从蛋白结构与分子结构层面上解释其抑制原理等。因此，还需发展相应技术和研究方法，结合体内实验深入探究中药的物质组成和结果特征并在此基础上阐明其作用机制，减少由中药与CYP代谢酶相互作用引起的药物不良反应，从而促进中医药的现代化发展。
END
总编辑：李向阳
编辑：顾文琦
排版：顾文琦
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