治疗罕见病mRNA疗法的12期临床研究 [复制链接]

年12月5日/医麦客新闻eMedClubNews/--年12月1日，UltragenyxPharmaceuticalInc.（纳斯达克：RARE），一家专注于开发和商业化新产品用于治疗严重罕见和超罕见遗传病的生物制药公司，宣布UX的1/2期临床研究已完成首例患者给药，UX是一种处于研究阶段的治疗糖原贮积病Ⅲ型（GSDIII）的信使RNA（mRNA）疗法。

Ultragenyx首席医疗官CamilleL.Bedrosian表示：“这项试验的启动，增加了UX成为第一个治疗GSDIII患者的药物的可能性。目前，这些患者仅靠饮食来管理复杂的代谢紊乱。我们相信mRNA是治疗像GSDIII这样的罕见病的一种很有前途的治疗方式，因为这种技术可以将大量基因传递给靶向细胞，并实现蛋白质表达的高度一致性。我们还可以根据每个病人的需要，通过调整剂量水平和剂量频率，实现mRNA治疗的个体化。”

UX是Ultragenyx最先进的研究性mRNA疗法。该公司正通过与ArcturusTherapeuticsInc.（一家临床阶段mRNA药物公司）的长期合作，开发mRNA治疗的临床前管线。

mRNA疗法治疗糖原贮积病Ⅲ型

GSDIII是由糖原脱支酶缺乏引起的，导致糖原在肝脏、心脏和肌肉中积累，无法释放所需的葡萄糖来提供能量和调节血糖水平。GSDIII患者会出现肝肿大、低血糖、高脂血症、进行性肝纤维化（瘢痕）以及骨骼和心肌疾病。GSDIII尚无获批的药物，目前的护理标准是严格的饮食，包括经常服用玉米淀粉以降低低血糖风险、摄入高蛋白、避免禁食和避免单糖。GSDIII在全球范围内影响着10,多名患者。

UX是一种研究中的mRNA治疗，编码全长的糖原脱支酶，该酶被包裹在脂质纳米颗粒中，旨在为GSDIII患者提供缺乏的蛋白质。UX的临床前研究表明，在多种疾病模型中，肝脏中糖原含量下降。美国FDA和欧洲委员会已经授予了UX孤儿药称号，用于治疗GSDIII。

UX正在进行的1/2期临床试验由两部分组成，旨在评估UX在18岁及以上GSDIII患者中的安全性、耐受性和有效性。第一部分为开放标签试验，将纳入多达10名患者接受单次剂量递增的UX静脉输液。第二部分是双盲试验，将对4个队列中多达16名患者进行五次重复剂量的剂量递增评估，这些患者以3：1的比例随机分配至UX组或安慰剂组。主要终点是治疗相关不良事件（TEAES），严重TEAES和相关TEAEs。次要终点包括药代动力学参数。探索性终点包括临床医生和患者报告的结果、肌力、血糖以及肝脏、心脏和肌肉健康的生物标志物。

专注罕见病治疗

Ultragenyx是一家专注于开发和商业化新产品用于治疗严重罕见和超罕见遗传病的生物制药公司。该公司已经建立了多种已获批的疗法和候选产品组合，旨在解决那些具有高度未满足临床需求的疾病，而这些疾病通常没有获批的疗法。