北京正规皮炎医院 http://m.39.net/pf/a_9057218.html编者按：作为动脉粥样硬化、血栓等疾病的“罪魁祸首”，血管内皮功能损伤成为动脉粥样硬化发生的关键因素和始动环节。年Hamilton等检测出的血管内皮细胞微粒(endothelialmicrop-articles，EMP)，在调节血栓形成、动脉粥样硬化发生、炎症反应、血管功能中发挥着重要作用。目前，临床上通过酶联免疫吸附法(ELISA)、流式细胞术(FCM)、电子显微镜和激光共聚焦显微镜来观察和检测内皮微粒，尚无统一检测方法。在下文中，上海交通大学医医院的王长谦教授提到，他们的课题组已经建立了稳定、快速的流式微球技术检测内皮微粒方法，使用少量血液标本即可检测循环中内皮微粒的数量。其研究发现，内皮微粒不仅对内皮功能损伤的诊断有重要的临床意义，而且对冠心病的诊断和危险分层有一定价值，是具有临床应用潜力的生物标志物。
文/曹嘉添王长谦上海交通大学医医院
王长谦主任医师，教授，博士，博士研究生导师；医院医院心内科主任，九院临床医学院副院长。兼任中华心血管病学会动脉粥样硬化和冠心病学组委员，上海市心血管病学会委员兼预防学组组长，上海市内科学会委员，国际动脉粥样硬化学会委员，中国动脉粥样硬化学会委员，中国医药教育协会专家委员会常委，海峡两岸医药卫生交流协会心血管内科专业委员会常委，《心血管康复医学杂志》常务编委等。获科研成果鉴定4项，获上海市科技进步三等奖2项，申请国家发明专利2项。至今在国外学术期刊发表SCI收录论著10篇，在国内学术期刊发表论文70余篇。
血管内皮细胞是一层覆盖于血管腔表面鳞状细胞，它们连续地覆盖在血管腔内，成为血液和组织的一道天然屏障。糖尿病、高血脂、氧化应激等可造成血管内皮功能损伤，引发血管病变和凝血、血流异常，导致动脉粥样硬化、血栓等疾病的发生。因此，血管内皮功能及其损伤程度的判断是该领域研究的主要热点之一。
1.内皮细胞功能及其功能损伤的原因
过去20多年的研究表明，内皮细胞不仅是一道自然屏障，它还是人体最大的内分泌、旁分泌和自分泌器官，能分泌各种血管活性物质，具有调节血管收缩和舒张、维持凝血和纤溶系统平衡、抑制血小板聚集、抑制炎症细胞与内皮细胞间的粘附以及调控血管平滑肌生长等功能。内皮细胞分泌的细胞因子在调节血管和凝血功能中扮演主要角色。内皮细胞分泌调节血管舒缩功能的因子：其中内皮素（endothelin，ET）、血管紧张素（angiotonin，ANG）、前列腺素E2（PGE2）、前列腺素F2a（PGF2a）、血栓素A2（thromboxan，TXA2）等促进血管收缩；一氧化氮（NO）、前列腺素I2(PGI2)等调节血管舒张。NO和内皮素分别抑制和促进平滑肌细胞的增殖，两者相互调节，维持血管平滑肌的正常生理。血栓素A2、组织型纤溶酶原激活剂（tPA）、NO在维持凝血和纤溶系统的平衡中扮演重要角色。
内皮功能损伤是心血管事件发生的主要危险因子。导致内皮功能障碍的原因很多，包括传统、非传统的危险因子，局部危险因子，遗传危险因子，未知危险因子。传统的危险因子包括糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟、高龄；非传统危险因子如慢性炎症、氧化应激等相关的生物学标志物如PAI-1、CRP和TNF等；局部危险因子如血流剪接力；遗传危险因子，如β3-肾上腺素能受体基因多态性、乙醛脱氢酶2基因、原纤维蛋白-1基因（Fibrillin-1gene,FBN1）突变；以及其他未知的危险因素，比如基因易感性和环境共同作用。这些原因导致内皮功能损伤，引发一系列不良的后果，如血管斑块形成、血管重塑、炎症、血管收缩、血栓形成、斑块破裂。
正常情况下，血管内皮具有一定修复功能，机体内的细胞因子组成的抗炎系统和内皮祖细胞会修复损伤的内皮和血管，保护血管的完整性。然而，糖尿病、高血脂导致持续的氧化应激，耗竭了体内保护血管内皮抗炎系统，内皮细胞出现功能障碍、衰老，最后离开血管壁进入循环，进而引发了血管的损伤或导致局部血栓形成。
2.内皮功能损伤的诊断方法
血管内皮损伤是动脉粥样硬化发生的关键因素和始动环节，内皮功能的改变在动脉粥样硬化形态学改变发展之前，是心血管事件发生的重要预测因子，如果能恰当评价血管内皮功能，就能很好地反映血管的功能，预测心血管事件的发生，尤其对早期高危人群筛选的无创检测具有意义。目前对血管内皮功能的评价有了一系列的研究。迄今为止，内皮功能障碍的检测尚无可靠而公认的金标准。常用的检测手段包括以下几种。
（1）非侵入性血管检测。超声检测肱动脉血流介导的血管扩张功能(flowmediateddilation，FMD）。这是目前最常用的方法，通过超声检测内皮依赖的血管舒缩功能来评估血管内皮功能，但受到标准不一、操作繁琐等的限制。正电子发射计算机断层显像（positronemission
