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准确的预后是心脏骤停后昏迷患者管理的关键方面。重点不仅包括避免在重症监护病房(ICU)进行徒劳且昂贵的治疗,而且还需要继续照顾有实际生存机会但觉醒和神经恢复需要比平时更长的时间的患者。当然,对于有合理机会完全康复的患者,不要过早停止治疗至关重要。目前的心脏骤停后治疗指南建议采用多模式方法,结合临床检查、神经生理学检查,如脑电图(EEG)和体感诱发电位(SSEP)、放射成像与计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)脑和脑损伤生物标志物。昏迷患者的策略是使用多种调查手段,如果两项或多项调查表明严重脑损伤的高风险,则发起家庭讨论并考虑退出重症病房治疗。相反,如果结果相互矛盾,则建议继续治疗,除非有其他原因(例如,合并症)需要停止治疗。近20年来,生物标志物一直是许多心脏骤停预后算法的重要组成部分。基本概念是源自神经元组织的所有生物标志物都可测量脑损伤的严重程度。然而,由于许多患者因多器官衰竭、严重循环休克和合并症而无法存活,因此预测脑损伤的生物标志物在这些情况下的效用有限。
近年来,已经引入了许多源自大脑略微不同部位的新型脑损伤生物标志物(图1)。对这些更深入的了解将有助于临床医生将脑损伤生物标志物与其他预测手段一起使用。与其他研究相比,生物标志物具有某些优势,例如,它们的结果不受镇静剂或止痛药或肌肉松弛剂的影响。如果有标准化的测定方法,就很容易获得生物标志物。然而,解释可能很困难,因为自信和确凿的阈值可能会有所不同,即使对于神经元特异性烯醇化酶(NSE),这是一种在心脏骤停中研究了20多年的生物标志物。理想的脑损伤生物标志物应仅在中枢神经组织中表达,以避免由于其他情况导致水平升高。例如,一些研究表明血样溶血对NSE浓度的影响,这是NSE的主要缺点。
在心脏骤停后患者中研究的六种脑损伤生物标志物的中枢神经系统组织学起源。绿点代表神经胶质细胞损伤后释放的生物标志物,蓝点代表来自受损神经元的生物标志物,粉红色点代表轴突损伤的生物标志物。GFAP胶质纤维酸性蛋白、NSE神经元特异性烯醇化酶、NfL神经丝光、UCH-L1泛素C末端水解酶-L1、SBS钙结合蛋白B
已经提出了几种有前景的新型生物标志物并出现了初步证据:神经丝光(NfL)、泛素羧基末端水解酶L1(UHC-L1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和tau蛋白(tau)(图1),两项使用NfL的研究显示出预测心脏骤停后结果的出色能力,未来NfL甚至可能取代NSE??。欧洲复苏委员会(ERC)和欧洲重症医学会(ESICM)的最新联合指南建议不要使用S钙结合蛋白B(SB)和新型生物标志物NfL、GFAP和tau来预测预后,由于缺乏确凿的证据。
在本章中,我们将讨论六种生物标志物——两种熟悉的(NSE、SB)和最近研究的四种与心脏骤停相关的生物标志物(NfL、UCH-1、TAU和GFAP)——重点