第二章药物结构与药物作用
多项选择题
1.母核和药效团的关系是
A.各种基团或结构片段组合在一起形成一个药物结构
B.各种基团或结构片段起到与药物作用靶标相结合的作用
C.母核和各种基团或结构片段的改变不仅可以直接影响其与靶标的结合作用，从而影响药效动力学和产生毒副作用
D.母核和各种基团或结构片段的结合和调整还会起到调节化合物理化性质
E.母核和各种基团或结构片段的结合和调整还会起到调节化合物生物药剂学性质
2.母核主要的形式有
A.芳杂环
B.萜类
C.脂环
D.甾体
E.芳环
3.药物的官能团对生物活性影响有
A.产生毒副作用
B.影响药物的药效
C.电荷密度改变
D.理化性质改变
E.影响药物在体内的吸收和转运
4.药物分子中引入烃基可改变
A.增加毒性
B.分配系数
C.解离度
D.溶解度
E.增加位阻
5.引入羟基
A.取代在芳环上时，有利于和受体的碱性基团结合，使活性或毒性增强
B.可增强与受体的结合力
C.可增加水溶性
D.可改变生物活性
E.在脂肪链上，常使活性和毒性下降
6.关于醚类说法正确的是
A.醚类可被代谢成酯
B.由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子
C.醚类可在体内被代谢成酸
D.具有亲水性
E.碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂一水交界处定向排布，易于通过生物膜。
7.关于硫醚说法错误的是
A.可氧化成亚砜
B.可氧化成砜
C.可氧化成腈
D.可氧化成肼
E.可氧化成脲
8.磺酸基的引入使化合物
A.解离度增加
B.毒性降低
C.生物活性减弱
D.水溶性增加
E.不易通过生物膜
9.羧酸的引入使化合物
A.易被氧化
B.羧酸成酯可增大脂溶性
C.成盐可增加其水溶性
D.水溶性及解离度均比磺酸小
E.解离度小的羧酸可与受体的碱性基团结合
10.酯基的引入使化合物
A.易与受体的正电部分结合
B.羧酸成酯的生物活性与羧酸有很大区别
C.进入体内后，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸
D.将羧酸制成酯的前药，既增加药物吸收，又降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性
E.增加毒性
11.关于烯烃的说法正确的是
A.烯烃类药物经代谢生成环氧化合物后，可以和体内生物大分子如蛋白质、核酸等进行烷基化反应，而产生毒性
B.烯烃化合物比芳香烃的键活性大
C.烯烃化合物也会被代谢生成环氧化合物
D.烯烃化合物也会被代谢生成的环氧化合物比较稳定
E.烯烃类药物经代谢生成环氧化合物后，可以被转化为二羟基化合物
12.含卤素的药物的有关说法正确的是
A.可以制成挥发性全身麻醉药
B.体内经氧化脱卤素反应和还原脱卤素反应进行代谢
C.一部分卤代烃和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物代谢排出体外
D.卤代烃生成一些活性的中间体能产生毒性
E.卤素代谢耗费大量肝酶
13.胺类药物的氧化代谢主要发生在哪些反应
A.酰胺反应
B.N-氧化反应
C.N-脱烷基化
D.脱氨反应
E.醇酸反应
14.关于酯和酰胺类药物说法正确的是
A.酯和酰胺类药物的毒性一般较大
B.水解反应可以在酯酶和酰胺酶的催化下进行
C.酯酶和酰胺酶主要分布在血液中、肝脏微粒体中、肾脏及其他组织中
D.可以在体内酸或碱的催化下进行非酶的水解
E.酰胺和酯相比，酰胺比酯更稳定而难以水解。
15.药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律指在酶的催化下将内源性的极性小分子结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中，其中内源性小分子有
A.谷胱甘肽等
B.氨基酸
C.硫酸盐
D.葡萄糖醛酸
E.草酸盐
16.符合药物结构与第Ⅱ相生物转化的过程是
A.内源性的小分子物质被活化
B.然后经转移酶的催化
C.药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基
D.与药物或药物在第Ⅰ相的代谢产物结合，形成代谢结合物
E.对于有多个可结合基团的化合物，可进行多种不同的结合反应
17.药物结构与第Ⅱ相生物转化的过程中药物或其代谢物中被结合的基团通常基团是
A.巯基
B.羟基
C.羧基
D.氨基
E.杂环氮原子
18.葡萄糖醛酸的结合反应共有以下哪些种类型
A.H-的葡萄糖醛苷化
B.C-的葡萄糖醛苷化
C.S-的葡萄糖醛苷化
D.N-的葡萄糖醛苷化
E.O-的葡萄糖醛苷化
19.有关药物的手性特征及其对药物作用的影响说法正确的是
A.含有手性中心的药物称为手性药物
B.有时还会存在代谢途径的不同和代谢产物毒副作用的不同
C.对映异构体的药理活性基本相似
D.当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜像的对映异构体
E.对映异构体的理化性质基本相似
20.关于共价键的说法正确的有
A.烷化剂类抗肿瘤药与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价键产生细胞毒性
B.键合是一种不可逆的结合形式
C.与发生的有机合成反应相类似
D.键合类型多发生在化学治疗药物的作用机制上
E.其中有氢键
答案与解析
1.A、B、C、D、E
母核和各种基团或结构片段的改变不仅可以直接影响其与靶标的结合作用，从而影响药效动力学和产生毒副作用；而且母核和各种基团或结构片段的结合和调整还会起到调节化合物理化性质、生物药剂学性质和药物动力学性质等作用。
2.A、B、C、D、E
药物的母核主要有脂环（含萜类和甾体）、芳环和芳杂环等
3.A、B、C、D、E
药物的官能团对生物活性影响
药物结构中不同的官能团的改变可使整个分子的理化性质、电荷密度等发生变化，进而改变或影响药物与受体的结合、影响药物在体内的吸收和转运，最终影响药物的药效，有时会产生毒副作用
4.B、C、D、E
烃基：药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。
5.A、B、C、D、E
引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。羟基取代在脂肪链上，常使活性和毒性下降；羟基取代在芳环上时，有利于和受体的碱性基团结合，使活性或毒性增强；当羟基酰化成酷或烃化成醚，其活性多降低。
6.B、D、E
醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性。碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜。
7.C、D、E
硫醚与醚类化合物的不同点是前者可氧化成亚砜或砜，它们的极性强于硫醚。因此，同受体结合的能力以及作用强度有很大的不同。
8.A、B、C、D、E
磺酸基的引入使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。但仅有磺酸基的化合物一般无生物活性。
9.B、C、D、E
羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加其水溶性。解离度小的羧酸可与受体的碱性基团结合，因而对增加活性有利。羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。
10.A、B、C、D
酯基易与受体的正电部分结合，其生物活性也较强。羧酸成酯的生物活性与羧酸有很大区别。酯类化合物进入体内后，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸。利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，既增加药物吸收，又降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。
11.A、B、C、D、E
由于烯烃化合物比芳香烃的键活性大，因此烯烃化合物也会被代谢生成环氧化合物。这些环氧化台物比较稳定，常常可以被分离出来，并确定其结构。烯烃类药物经代谢生成环氧化合物后，可以被转化为二羟基化合物，或者是和体内生物大分子如蛋白质、核酸等进行烷基化反应，而产生毒性，导致组织坏死和致癌作用。例如抗惊厥药物卡马西平，在体内代谢生成10，11-环氧化物，这一环氧化物是卡马西平产生抗惊厥作用的活性成分，是代谢活化产物。该环氧化台物经进一步代谢，被环氧化物水解酶立体选择性地水解产生10S，11S-=羟基化合物，经由尿排出体外。
12.A、B、C、D
含卤素的药物
在日常生活中有许多药物和化学工业品是含卤素的烃类，如挥发性全身麻醉药、增塑剂、杀虫剂、除害剂、阻燃剂及化学溶剂等，这些卤代烃在体内经历了各种不同的生物代谢过程。
在体内一部分卤代烃和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物代谢排出体外，其余的在体内经氧化脱卤素反应和还原脱卤素反应进行代谢。在代谢过程中，卤代烃生成一些活性的中间体，会和一些组织蛋白质分子反应，产生毒性。
13.B、C、D
胺类药物
胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位，一是在和氮原子相连接的碳原子上，发生N-脱烷基化和脱氨反应；另一是发生N-氧化反应。
N-脱烷基和氧化脱氨是一个氧化过程的两个不同方面，本质上都是碳一氮键的断裂，条件是与氮原子相连的烷基碳上应有氢原子（即α-氢原子），该α-氢原子被氧化成羟基，生成的α-羟基胺是不稳定的中间体，会发生自动裂解。胺类药物的脱Ⅳ一烷基代谢是这类药物的主要和重要的代谢途径之一。叔胺和仲胺氧化代谢后产生两种以上产物，而伯胺代谢后，只有一种产物。
14.B、C、D、E
酯和酰胺类药物
酯和酰胺类药物，如羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯、酰胺等药物在体内代谢生成酸、醇或胺。
酯和酰胺药物的水解反应可以在酯酶和酰胺酶的催化下进行，这些酶主要分布在血液中、肝脏微粒体中、肾脏及其他组织中。也可以在体内酸或碱的催化下进行非酶的水解。
局部麻醉药普鲁卡因在体内代谢时，绝大部分迅速被水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，而很快失去局部麻醉作用。酰胺和酯相比，酰胺比酯更稳定而难以水解。如和普鲁卡因相比，抗心律失常药普鲁卡因胺在体内水解速度较慢，约有60%的药物以原形从尿中排出。
15.A、B、C、D
药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律
药物结合反应是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸盐、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物有利于从尿和胆汁中排泄。
16.A、B、C、D、E
药物结合反应分两步进行，首先是内源性的小分子物质被活化，变成活性形式，然后经转移酶的催化与药物或药物在第Ⅰ相的代谢产物结合，形成代谢结合物。药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。对于有多个可结合基团的化合物，可进行多种不同的结合反应。
17.A、B、C、D、E
药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基
18.B、C、D、E
与葡萄糖醛酸的结合反应
与葡萄糖醛酸的结合反应是药物代谢中最普遍的结合反应，生成的结合产物含有可离解的羧基(pka3.2)和多个羟基，无生物活性、易溶于水和排出体外。葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。
19.A、B、D、E
药物的手性特征及其对药物作用的影响
当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别。但是值得注意的是，这些药物的对映异构体之间在生物活性上有时存在很大的差别，有时还会存在代谢途径的不同和代谢产物毒副作用的不同。含有手性中心的药物称为手性药物，以手性药物的合成、分离、药效、毒理及体内代谢内容为主的研究已成为药物研究的一个重要组成部分。
20.A、B、C、D
共价键键合类型
共价键键合是一种不可逆的结合形式，与发生的有机合成反应相类似。共价键键合类型多发生在化学治疗药物的作用机制上，例如烷化剂类抗肿瘤药物，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。
