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TUhjnbcbe - 2023/5/15 9:14:00
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糖萼

糖萼(glycocalyx)是一种凝胶层,由糖脂、糖蛋白和表面相关的糖胺聚糖组成,包围着所有哺乳动物细胞的质膜。

功能:除了保持膜完整性,糖萼还充当扩散屏障,限制(过滤)溶液中分子与膜之间的接触。细胞类型之间糖萼的厚度和组成可能有很大差异,表现出显著的极化(例如在上皮和内皮组织中),在炎症等环境下,受到酶调节以改变其屏障功能。

“吃我”和“别吃我”信号

除了扫描“吃我”的信号,吞噬细胞还识别表面分子(CD47-SIRPA;PD-L1-PD-1,CD24-Siglec-10),作为不吃我的信号,抑制吞噬。

吃我和别吃我信号(文献1)

当抑制性受体结合配体后,通过招募胞浆磷酸酶,抑制吞噬信号,阻断信号通路。在抗炎环境中,细胞因子上调抑制性受体;相反,促炎介质可以激发或刺激吞噬受体。

“吃我”和“别吃我”信号受到糖萼调节

有一个问题,研究者比较容易忽略:感受“吃我”和“不吃我”的受体只有大约5nm,因此需要与目标细胞密切接触才能结合,而这种接触会受到糖萼厚度的影响。

病原微生物和肿瘤细胞可以通过糖胺聚糖和糖蛋白掩盖配体,而巨噬细胞自合成或获得外来的糖萼成分也可以包裹受体,阻断“吃我”和“别吃我”信号。

通过酶分解糖萼,可以恢复巨噬细胞对外源性病原微生物和恶性肿瘤细胞的吞噬能力。

CurrentBiology刊发了此项研究成果:AnAcquiredandEndogenousGlycocalyxFormsaBidirectionalDontEatandDontEatMeBarriertoPhagocytosis

图片源于文献2

结果举例

1.巨噬细胞表面被外源性糖萼(透明质酸/Hyaluronan,HA)包裹,阻断吞噬,降低Zeta电势。

图片源于文献2

2.靶细胞包裹糖萼(mucin),可以避免被巨噬细胞吞噬(Zeta点位低)。加入mucinase酶裂解Mucin,可以恢复吞噬(Zeta电势升高)

图片源于文献2

评论:“别吃我”信号通路,比如CD47-SIRPA;PD-L1-PD-1,CD24-Siglec-10都是热门的肿瘤药物开发靶点。但是如果不去除表面的糖萼,这些药物效果都会受影响。

主要参考文献:

Feng,M.,Jiang,W.,Kim,B.Y.S.,Zhang,C.C.,Fu,Y.X.,andWeissman,I.L.().Phagocytosischeckpointsasnewtargetsforcancerimmunotherapy.Nat.Rev.Cancer19,–.PaulR.C.Imbertetal,AnAcquiredandEndogenousGlycocalyxFormsaBidirectionalDontEatandDontEatMeBarriertoPhagocytosis,CurrentBiology31,1–13January11,来源:生物

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