CRBN是沙利度胺(thalidomide)和来那度胺(lenalidomide)的靶点，这两种治疗药物用于造血系统恶性肿瘤的治疗和靶向蛋白降解的配体。但CRBN内源性底物选择机制尚仍然未知。
近日，发表在《Nature》上的，一篇标题为：“TheE3ligaseadaptercereblontargetstheC-terminalcyclicimidedegron”。的文章，揭开CRBN进行底物选择和识别的具体机制。
报道了c端环酰亚胺，由谷氨酰胺或天冬酰胺残基分子内环化引起的翻译后修饰，是CRBN底物上的生理降解子（degron）。含有c端环亚胺degron的二肽在嵌入双功能化学降解剂时替代了沙利度胺。
在体外和细胞内，在蛋白质的C端添加degron可诱导CRBN依赖性的泛素化和降解。c端环酰亚胺在整个人类蛋白质组中在生理相关的时间尺度上偶然形成，以提供可被CRBN内源性识别和去除的脱氢子。c端环亚胺degron的发现定义了一个可能影响CRBN的生理功能和治疗作用的调节过程。这种靶向蛋白质降解策略，内源性底物被CRBN的免疫调节药物识别的降解子基序，是存在于内源蛋白质上C端环酰亚胺修饰。
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