12月2日，MolecularCell杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所张宏课题组题为TheER-localizedtransmembraneproteinTMEM39A/SUSR2regulatesautophagybycontrollingthetraffickingofthePtdIns(4)PphosphataseSAC1的研究论文，该文揭示了内质网定位的膜蛋白TMEM39A/SUSR2通过调节PtdIns(4)P的磷酸酶SAC1从内质网到高尔基体的运输，进而调控自噬活性的新机制。
细胞自噬（autophagy）是真核生物中高度保守的降解途径，指的是细胞通过形成双层膜的自噬小体，将其包裹的底物运送到溶酶体进行降解。多细胞生物自噬小体的形成和成熟过程需要多种蛋白的协同作用。张宏课题组前期以线虫为模式生物鉴定了一系列参与自噬小体形成和成熟过程的新基因，并将这些多细胞生物特有的自噬新基因命名为epg基因。张宏课题组近来利用线虫为模型，研究自噬活性在发育过程中是如何被调控的。这篇文章研究了通过遗传筛选鉴定的一个促进自噬活性的新基因，命名为susr-2。哺乳动物细胞中susr-2的同源基因编码内质网定位的跨膜蛋白TMEM39A。GWAS研究发现SUSR2的突变跟多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关。但是TMEM39A的分子功能仍然完全未知。
这项最新的研究发现定位于内质网的跨膜蛋白TMEM39A/SUSR2通过调节PtdIns(4)P在细胞内的分布和水平来调节自噬活性。在SUSR2敲减的细胞中，晚期内体/溶酶体上的PtdIns(4)P水平升高，促进了在自噬小体成熟过程中发挥作用的HOPS复合物的募集。进一步研究发现，SUSR2作为衔接蛋白与PtdIns(4)P的磷酸酶SAC1和COPII运输小泡的内层蛋白SEC23/SEC24相互作用，促进SAC1从内质网到高尔基体的转运。在SUSR2敲减的细胞中，内质网上积累的SAC1水解PtdIns(4)P，伴随着PtdIns(3)P合成的增加，进而也促进自噬小体的形成。先前人们多