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Qi
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酶美
一百年前,一颗跳动的青蛙心脏揭示了乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)是一种重要的神经递质。六十年后,鳗鱼电板分离出的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinicAChreceptors,nAChRs)作为第一个纯化的离子通道。直到现在,我们已经意识到nAChRs家族在许多组织中差异表达,包括大脑、骨骼肌、白细胞和耳蜗毛细胞。与这种广泛分布一致的是,nAChRs导多种生理功能,包括认知、肌肉收缩、免疫调节和声音辨别。神经元nAChRs解释了烟草的精神活性和成瘾特性,并且也是肺癌的主要遗传风险因素。烟碱型AChRs包含多个亚基,其分子折叠和表面运输通常涉及复杂且受到严格监管的过程。此外,由于nAChRs往往需要组织特异性因子来进行功能表达,许多亚型无法在重组系统中重现受体通道。总的来看,我们对nAChRs组装的有限了解阻碍了基础研究和药物开发。
年8月13日,来自美国强生制药公司的DavidS.Bredt团队在Science杂志上发表了一篇题为Nicotinicacetylcholinereceptorredux:Discoveryofaccessoriesopenstherapeuticvistas综述性文章,该文章回顾了调节nAChRs组装的过程和途径的显着多样性,并重点