7月25日，河南真实生物科技有限公司的阿兹夫定片，经国家药监局应急审评审批，附条件获批增加治疗新冠病毒肺炎适应证的注册申请，成为我国获批上市的首个口服新冠药物。
该药是我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。此前，国家药监局附条件批准其与其他药物联用治疗成年ⅰ型艾滋病毒感染患者。此次为附条件批准新增适应证，用于治疗普通型新冠病毒肺炎成年患者。
阿兹夫定片有何特点？为何能同时用于艾滋病毒治疗？国内还有哪些新冠药物有望获批上市？解放日报·上观新闻记者采访了上海交通大学药物化学与生物信息学中心主任张健教授。
“与世界上第一款上市的新冠药物莫努匹韦的机制相似，阿兹夫定片也是作用于rna依赖性聚合酶。”张健说。新冠病毒是一种rna病毒，这种酶专门用于rna复制，如果阻断了病毒rna的复制，病毒就无法产生大量“副本”来侵略其他细胞，病毒的影响力也就变得非常微弱。
如何阻断病毒rna的复制？“这一策略类似于特洛伊木马，阿兹夫定片的分子结构与天然核苷长得非常像，骗过了病毒合成的机器，混了进去，从而破坏了病毒的复制。”
阿兹夫定片为何能同时用于艾滋病毒治疗？张健介绍，艾滋病毒也属于rna病毒，同样需要rna依赖性聚合酶来进行复制。阿兹夫定片最早就是为治疗ⅰ型艾滋病毒而研发的。年7月，国家药监局附条件批准其与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年ⅰ型艾滋病毒感染患者。
新冠疫情暴发后，年2月，阿兹夫定片被发现对新冠病毒可能也有效，因此在年4月就作为潜在的新冠病毒药物，在巴西、俄罗斯、中国三地同时进行ⅲ期临床试验。“之所以能快速进入ⅲ期临床试验，因为它在作为艾滋病毒药物的候选药物时，已经完成了药物安全性试验，但每款药物在增加新的适应证时，都需要重新进行ⅲ期临床试验，即大规模人群的药效和安全性试验。”
“老药新用”其实是药物研发的常用手段。以美国辉瑞公司研发的新冠药物帕克洛维德为例，其基础结构正是早些年为应对sars病毒研发的3cl蛋白酶抑制剂，后来针对新冠病毒的特点进行了改造。
什么是附条件获批？张健介绍，在针对严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病时，为了和时间赛跑，一些急需的突破性药物在临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的，可以有条件获批。所谓“有条件”，是指它在大规模使用中应采取相应风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成相关研究。如果逾期未按照要求完成研究或者不能证明其获益大于风险的，会依法处理直至注销药品证书。
值得一提的是，今年2月，我国药监局正式批准进口美国辉瑞公司研发的新冠药物帕克洛维德，也是“附条件”批准。
在张健看来，我国首个口服新冠药物获批上市，不仅意味着有了自主知识产权的新冠药物，而且可及性更高了。“辉瑞公司的产能毕竟有限，投放到中国市场的药物量也有限。此外，它的售价比较贵，一个疗程至少需要元人民币。虽然阿兹夫定片的定价还没有正式公开，但肯定会有较大优势。”
国内还有哪些新冠药物近期有望获批上市？据介绍，上海企业君实生物与苏州企业旺山旺水合作开发的新冠病毒口服药vv完成ⅲ期临床试验，今年6月已向国家药监局提交上市申请。此外，还有一款新冠病毒中和抗体药物——开拓药业的普克鲁胺也被市场看好。
本文作者：黄海华
题图来源：视觉中国
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