德孚医药出版社在国际纳米医学期刊发表了最新文章适配体特异性修饰DNA纳米治疗系统靶向生物治疗化疗协同抗肿瘤作用研究,其内容摘要如下:
研究背景:
适配体因其尺寸小、特异性高和选择性强而被广泛用作靶向治疗药物。适配体修饰纳米载体不仅可增强纳米载体的靶向性还可提高适配体的稳定性。本研究制备了适配体C2NP(Apt)特异性修饰的直DNA纳米管(S-DNT-Apt)和扭曲DNA纳米管(T-DNT-Apt),并负载化疗药物阿霉素(DOX),用于体外抗淋巴瘤研究。
研究方法:
S-DNT-Apt和T-DNT-Apt分别由一条长链DNA和数百条短链DNA自组装而成。不同间距(3nm或6nm)和不同数量的Apt(15个或者30个)被特异性地修饰在DNA纳米管上。本研究利用琼脂糖凝胶电泳和透射电子显微镜表征DNA纳米管的结构;通过酶标仪测阿霉素的荧光强度考察DNA纳米管的载药量和体外释放;还使用琼脂糖凝胶电泳分析DNA纳米管在含10%胎牛血清培养基中的稳定性。以人间变性大细胞淋巴瘤细胞K作为体外细胞模型,考察DNA纳米管载药系统在细胞水平上对淋巴瘤的化学治疗作用和生物治疗作用,并用CCK8法测定抑制率;并利用流式细胞仪研究细胞定量摄取、凋亡、周期及活性氧水平;DNA纳米给药系统对相关蛋白表达量的影响用WesternBlot实验进行分析。
研究结果:
当Apt浓度为nM时,T-DNT-30Apt-6表现出较高的K细胞抑制率。载药后,由于DOX的化学治疗作用,进一步增强了DOX
T-DNT-30Apt-6的K细胞抑制率。流式细胞仪结果显示,DOXT-DNT-30Apt-6通过提高细胞摄取、凋亡和ROS,增强细胞*作用。此外,Apt激活受体CD30后,上调了细胞内p53的表达量。结论:
由不同数量和不同间距的Apt修饰的DNA纳米结构显示出不同的细胞*作用。本研究制备的适配体特异性修饰DNA纳米治疗系统共载DOX在生物治疗和化疗协同治疗癌症中具有潜在的应用价值。
Keywords:
DNAnanotubes,aptamers,controlledspatialdistribution,biotherapyandchemotherapy
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