连
续
流
技
术
工艺开发及应用
-分享与解析
一、背景介绍
柯提斯重排反应
在化学品实际生产中，柯提斯重排反应（英文Curtiusrearrangement）是常见制备伯胺的方法，但因为反应涉及到叠氮化合物的参与并产生氮气是一类典型“危险反应”。加强反应的过程控制对此类反应的安全进行至关重要。
**连续流微反应器可以显著提高有效传质和传热，还可以限制有害中间体的数量，减轻安全隐患。
近期辉瑞公司在对新型ACC抑制剂的研究中成功应用连续Curtius重排反应合成啶内酰胺部分（6，Scheme）。
勃林格殷格翰公司的研究人员在生产目标化合物7（Scheme）的Curtius重排反应过程中，通过连续流降低了批次中苄醇含量并且连用在线IR监测，实现了0.75kg/h的产量（约80％的收率）。
Schme基于流动的Curtius重排反应的常见装置
关于固定化酶催化
固定化酶催化技术的发展，使生物催化在合成工艺中得到拓展。该项技术具有以下优缺点。
固定化酶催化的优缺点
优点
缺点
适用连续流和批处理
固定有可能导致酶活下降
可以重复利用
固定过程需要成本和处理时间
与可溶性酶相比提高了有机溶剂的稳定性和耐受性
有可能导致动力学特性发生不利变化
下游处理更容易
传质限制
**连续流技术可通过增强的传质来提高生物转化的速度，以小结构促进大生产；可以严格控制反应参数以提高产量和生产率。
随着连续流技术在合成过程中的成功应用，研究者也把