摘要：目的采用网络药理学方法探讨枸杞子改善年龄相关性*斑变性（age-relatedmaculardegeneration，AMD）的活性成分及作用机制。方法以检索TCMSP数据库和查阅文献获得的枸杞子潜在活性成分为研究对象，通过SwissTargetPrediction平台、GeneCards数据库、OMIM数据库、DDT数据库和Drugbank数据库预测活性成分的潜在靶点；应用Metascape平台对潜在靶点进行基因本体（geneontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes，KEGG）富集分析；运用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用（protein-proteininteraction，PPI）网络和“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络；考察枸杞子不同提取部位对碘酸钠诱导的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19活力的影响，以及对脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞系BV2中炎症因子表达的影响。结果枸杞子中的88个活性成分通过调控血管内皮生长因子A（vascularendothelialgrowthfactorA，VEGFA）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）、基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）等靶点，参与氧化应激、炎症反应等生物学过程，影响晚期糖基化终末产物（advancedglycationendproducts，AGE）-晚期糖基化终末产物受体（receptorforadvancedglycationendproducts，RAGE）、IL-17、TNF等信号通路发挥改善AMD的作用。枸杞子95%乙醇提取部位能够显著提高碘酸钠诱导的ARPE-19细胞活力（P＜0.），并显著降低脂多糖诱导的BV2细胞中IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平（P＜0.05、0.01、0.）。结论枸杞子中多种成分具有影响AMD相关靶点的潜在作用，枸杞子能够通过改善氧化损伤、抑制炎症反应治疗AMD，为后续深入研究枸杞子中不同活性成分调节AMD的作用机制提供依据。
年龄相关性*斑变性（age-relatedmaculardegeneration，AMD）多发于60岁以上的老人，主要影响视网膜中央凹*斑区域，可导致永久性视力障碍或失明，严重影响患者的生活质量。对AMD患病率的最新荟萃分析显示[1]，45～85岁人群AMD的患病率约为8.7%，其中早期患病率约为8%，晚期患病率约为0.4%。随着人口老龄化加剧，预计年全球受AMD影响的人数将增加至2.88亿[2-3]。作用于血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的药物可降低失明和严重视力损害[4-5]，但国际上尚无治疗干性AMD的药物。中医学认为，AMD属于“视直为曲”“视瞻昏渺”“暴盲”的范畴。《灵枢·大惑论》中“五脏六腑之精气皆上注于目而为之精”，明确了眼睛与脏腑之间的关系。中医学认为肝肾亏虚、脾气虚弱是AMD的基本病机，滋补肝肾、活血化瘀、益精明目AMD的基本治法[6-7]。枸杞子为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实，《本草纲目》中记载“枸杞子除邪热、明目轻身，可用于虚劳亏损、眩晕耳鸣、内热消渴、目眩不明等病症”。枸杞子中化学成分较为丰富，主要包括多糖、糖脂、甾醇及固醇类、*酮类、类胡萝卜素、酰胺类、生物碱、氨基酸、脂肪酸、萜类等成分。研究表明，枸杞子具有抗氧化、抗炎、免疫调节、神经保护等作用[8-9]，为治疗AMD的常用代表中药[10]。网络药理学融合了系统生物学、多向药理学和计算机分析技术，通过多层次阐明药物的作用机制，具有整体性、系统性的特点，与中医药治疗的整体性和协同性相契合[11-12]。本研究采用网络药理学构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络，从整体揭示枸杞子对AMD的干预作用及其机制，为后续深入研究枸杞子中不同活性成分调节AMD的作用机制以及抗AMD药物的研发提供依据。1材料与方法
1.1活性成分的收集
通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP，