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TUhjnbcbe - 2021/6/14 17:23:00
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文献解读年龄相关的听力下降(ARHL)属于神经退行性疾病的一种,是造成老年人沟通交流障碍的主要原因,目前还没有特别有效的治疗方法。最新研究发现,氧化应激﹑活性氧累积﹑炎症反应和线粒体功能异常与这一过程有关,而高水平NAD+可以通过维持线粒体功能并促进线粒体生物合成来降低ARHL的发病风险。用可以促进NADH转化为NAD+的b-帕拉酮处理模型小鼠,可以有效控制衰老对小鼠听力阈值的影响。对照组小鼠2个月时听力正常,从12个月起听力逐渐下降并于24个月时出现耳聋现象。而实验组小鼠听力出现减退的时间推迟到了15个月,并且此后听力一直维持在一定水平。

热量控制(CR)和b-帕拉酮处理对不同年龄小鼠听力的影响

而不同年龄不同实验组别的小鼠线粒体的超微结构也有明显差别,对照组和CR处理组24个月的小鼠均出现线粒体数量减少的现象,并且余下的线粒体出现扭曲变形﹑基质含量下降的问题。而b-帕拉酮处理组的小鼠线粒体数量和形态都维持在正常水平,同时线粒体DNA及其结合蛋白与对照组相比也明显增加,这说明了b-帕拉酮有助于维持线粒体结构正常并促进新线粒体的产生。另一方面,活性氧大量累积会促进TNF-α,IL-1β和IL-6等细胞因子发生炎症反应,造成耳蜗组织损伤,而b-帕拉酮可以显著降低细胞内活性氧含量并减轻炎症反应。15个月大的对照组小鼠整个耳蜗组织中TNF-α含量明显增加,而b-帕拉酮处理小鼠则在24个月时才出现微量的TNF-α表达。其他炎症反应作用因子也有相似的实验结果。进一步研究发现,b-帕拉酮对小鼠听力的保护作用主要通过增加NAD+含量激活SIRT1蛋白实现,b-帕拉酮处理老龄小鼠后,小鼠体内NAD+显著提升,SIRT1蛋白活化,听力减退现象得到明显改善。

b-帕拉酮对小鼠耳蜗组织中SIRT1蛋白的促进作用

文献总结

b-帕拉酮处理小鼠后,可显著推迟听力下降现象发生的时间,这是通过提升NAD+含量激活SIRT1蛋白,从而维持线粒体功能稳定﹑防止自由基积累、抑制细胞炎症反应实现的。

文献节选

文章来源:CELINFINITE赛林菲尼

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