辽宁白癜风医院 辽宁白癜风医院http://baidianfeng.39.net/a_zhiliao/160103/4753196.html在生物体生长过程中，蛋白质的合成是必不可少的。氨酰tRNA合成酶（aminoacyl-tRNAsynthases,aaRSs）是一类古老的酶类家族，其经典功能是将氨基酸结合在与其对应的tRNA上，为蛋白质的合成提供物质基础。aaRS家族成员除了人们所熟知的经典功能（canonicalfunction）外，它们在进化过程中增添了许多全新的“非经典功能（noncanonicalfunction）”。这些功能在人体生理及病理变化中发挥至关重要的作用。近期，中山大学的孙力涛教授、周忠卫副教授以及中国医学科学院医学生物学研究所的张寒副研究员在JournalofNeurochemistry发表了一篇名为“Aminoacyl-tRNAsynthetasesinCharcot-Marie-Toothdisease:againoraloss?”的综述。该文重点阐述了aaRS家族成员的基因突变在腓骨肌萎缩症（又称Charcot-Marie-Tooth,CMT）中的功能。CMT是一类最常见的遗传性周围神经系统疾病，本病以慢性进行性腓骨肌萎缩为主要临床特征，多数患者具有较为明确的家族史。多数CMT自然病程缓慢、不危及生命，但目前尚无有效的治疗方案。截至目前，已报道5种aaRS成员（GlyRS、TyrRS、AlaRS、HisRS及TrpRS）的基因突变与CMT的发生直接相关，是引起CMT的最大基因家族。尽管一些CMT相关的aaRS基因突变表现为功能缺失（lossoffunction），有趣的是，而近年来基于CMT患者、动物模型及蛋白结构解析的研究结果显示：某些CMT亚型并非由aaRS功能丢失所致，而是与aaRS基因突变所致的病理性功能获得（gainoffunction）密切相关，这也反映了CMT致病机理的复杂性。鉴于此，这篇综述对CMT相关的5种aaRS的功能及其致病特征进行了详尽地阐述，并重点聚焦于讨论CMT的复杂致病机理。图1.aaRS相关CMT致病机制在与CMT关联的五种氨酰tRNA合成酶中，丙氨酰tRNA合成酶（AlaRS）具有独特的功能。AlaRS是唯一可识别tRNA受体茎中单个G3：U70摆动碱基对的aaRS，它可作为合成酶的合成和校对活性的同一性元件。接着，中山大学的孙力涛教授、美国Scripps研究所的Xiang-LeiYang研究员以及中国医学科学院医学生物学研究所的张寒副研究员在RNABiology杂志在线发表题为TheuniquenessofAlaRSanditshumandiseaseconnections的综述文章。该综述系统地讨论了AlaRS在生理和病理事件中的独特性，特别