年药物代谢年度综述
---药物代谢酶、转运体在药动学中的作用
近年来，药物代谢与药代动力学研究领域涌现出越来越多的新颖科学问题与创新学术思想。年，中山大学毕惠嫦教授、香港中文大学左中教授、加州大学戴维斯分校喻爱明教授、大连医科大学刘克辛教授和中国科学院上海药物研究所陈笑艳教授及团队，以及刘东阳教授、唐澜教授、王昕教授等青年学者总结和综述了近几年DMPK领域的国内外研究进展。该文章作为年度综述发表在《药学学报》英文刊（ActaPharmaceuticaSinicaB）年第6期。由于该文献内容较多，将分期为大家分享。今天带来第一部分内容：药物代谢酶、药物转运体在药动学中的作用。
药物代谢酶介导了内源性和外源性物质的代谢，大多数药物都是通过代谢转化失去药理活性，最终形成水溶性物质排出体外。因此药物代谢酶在药动学中扮演着十分重要的角色。对参与人体药物代谢的酶进行深入的研究具有重要意义，以帮助避免严重的药物不良反应。
CYPs在药动学中的作用
大多数药物由CYPs代谢，主要位于线粒体膜或细胞内质网，人类共有57个CYP基因，分布在18个家族中。CYP1到CYP4家族的成员氧化代谢成千上万的内源性和外源性物质，如表1所示。大多数已知的化学致癌物，包括芳香胺和多环芳香烃(PAHs)，是CYP1家族底物，其代谢往往导致其形成活性致癌代谢物。年，CYP1B1在癌细胞的线粒体中被发现，据报道它在那里代谢使褪黑素形成代谢物n-乙酰血清素(NAS)，具有抗肿瘤作用。CYP2D6，另一个重要的代谢酶，参与多种抗癌药物的代谢，如环磷酰胺、他莫西芬和吉非替尼。最近研究发现，CYP2D6在大脑中可以代谢m-酪胺和p-酪胺，使其转化成多巴胺。CYP4家族在近年来备受