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TUhjnbcbe - 2021/12/28 15:50:00
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汇总介绍:

类维A酸来源于维生素A,是具有多种作用的天然或合成分子,可调节细胞生长、增殖和凋亡。在靶细胞中,维生素A的活性天然产物(视*酸(RA)、9-顺式-视*酸)通过代谢过程转化而来,其中间代谢物为视*醛。年发现的核视*酸受体(RNRs)属于核受体庞大家族,这一受体家族的发现对于理解类视*醇作用机制方面取得了重大进展。核视*酸受体有两个RNR家族,核视*酸受体(RAR),其天然配体是视*酸,以及RXR,则是9-顺式-视*酸的天然配体。在合成的类视*醇中,异维A酸、阿维A、他扎罗汀(tazaroten)和阿达帕林(adaplen)是RAR配体,贝沙罗汀(brxaroten)是首个RXR配体(rexinoid)。9-顺式视*酸是一种天然配体和第一类药物(RAR+RXR)。每个受体家族,分别有3种亚型(α,β,γ),每种亚型有多种等型结构。每个RNR由6个域(A-F)组成。其中3个非常重要:A/B域具有不依赖配体的转录激活特性,C域具有DNA结合位点,E域具有配体结合位点。为便于调控靶基因的表达,RNR必须以二聚体的形式出现,而且二聚体中(RAR-RXR异聚体,RXR-RXR同源体)必需有RXR的存在。RNR二聚体与存在于靶基因启动子域中的特定DNA序列相连。当配体(天然的或对称的)与RNR结合并收集共激活剂,靶激活基因转录因子。在靶细胞中,未被结合的类视*酸(及衍生物)被细胞色素P酶分解成极性代谢物。合成和开发的类视*酸已成为治疗痤疮、银屑病、鱼鳞病和近年所发现的较严重的慢性手部湿疹等皮肤病的重要手段。口服视*酸可改变急性早幼粒细胞白血病的治疗。类视*醇是维生素A(视*醇)的衍生物,其化学结构于年得到完整的描述。年,类视*酸的发现与其在生长发育中的作用有关。在60年代末,实验室合成了大约1,种源自维生素A的分子。目前市场上只有7种可局部使用(视*酸、异维A酸、阿达帕林、他扎罗汀)或全身使用(视*酸、异维A酸、阿维A、贝沙罗汀、9-顺式视*酸)。年代末,核类视*醇受体的发现使得在探索类视*醇作用机制方面取得决定性进展。这一过程主要将注意力集中在类视*醇的细胞内代谢方面,尤其
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