《柳叶刀-微生物》（TheLancetMicrobe）近日发表来自浙江大医院李兰娟院士团队的研究，旨在初步评估一种编码SARS-CoV-2棘突蛋白受体结合域（RBD）的mRNA疫苗——ARCoV的安全性、耐受性和免疫原性。I期试验显示，五种剂量的ARCoV均安全且耐受良好。可接受的安全性以及可诱导较强的体液和细胞免疫反应，支持进一步开展ARCoV的大规模临床试验。
背景
为了遏制由SARS-CoV-2感染引起的COVID-19大流行，亟需研发出安全且有效的疫苗。本研究旨在初步评估一种编码SARS-CoV-2棘突蛋白受体结合域（RBD）的mRNA疫苗——ARCoV的安全性、耐受性和免疫原性。
方法
这项在中国医院开展的ARCoV单中心、双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增Ⅰ期试验，招募了18-59岁、SARS-CoV-2阴性的健康成人，采取随机区组设计，进行肌肉注射疫苗或安慰剂。疫苗剂量分别为5μg、10μg、15μg、20μg和25μg。每个区组的前6名受试者为哨兵（sentinels），与其余18名受试者一起按5:1的比例随机分至六个试验组。在第一区组哨兵接种最低剂量疫苗满4天、安全性分析得以确认后，同一剂量组其余18名受试者继续入组，第二区组的哨兵接受首剂接种。各试验组均接种两剂，间隔28天。所有受试者、研究者和实验室人员均不知道干预分配方案。体液反应通过检测抗SARS-CoV-2RBDIgG和中和抗体来进行评估，前者采用标准化ELISA方法，后者通过SARS-CoV-2假病*和真病*中和试验来检测。利用酶联免疫斑点法（ELISpot）评估SARS-CoV-2RBD特异性T细胞反应，包括IFN-γ和IL-2的分泌。主要安全性终点指标为每剂接种后60分钟内，以及第7、14和28天的不良事件或不良反应的发生率。次要安全性终点指标为每剂接种后第1、4、7和28天实验室检测发现的异常变化。关于免疫原性，次要终点指标为体液免疫反应：即基线、首剂接种后第28天、第二剂接种后第7、15和28天，SARS-CoV-2真病*中和抗体、假病*中和抗体和RBD特异性IgG的滴度。探索性终点指标是首剂接种后第7天以及第二剂接种后第7天和15天的SARS-CoV-2特异性T细胞反应。该试验已在