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抗病*药物瑞德西韦可以使MERS和SARS病*的RNA复制机制失效。它能击退SARS-CoV-2吗？靶向药物的开发需要数年时间，但当大流行的时间很短时，科学家和临床医生就会转向用于治疗其他疾病的药物。医生们已经迅速部署了大量抗病*药物，尝试对抗COVID-19，而且他们的研究数据正在陆续出炉。到目前为止，现有抗病*药物的试验主要集中在洛匹那韦和利托那韦药物组合--这是两种美国FDA批准的艾滋病病*蛋白酶抑制剂，和瑞德西韦上--它最初是用来治疗埃博拉病*的，还没有得到FDA批准。从疫情前线发回的最新研究报告令人失望。3月18日发表的一项针对中国武汉名接受治疗的COVID-19成人患者的随机试验结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受药物联合治疗的患者在临床改善方面没有任何好处。这些发现符合今年1月发表的一项研究，该研究显示洛匹那韦和利托那韦药物组合和干扰素β不会减少中东呼吸系统综合症小鼠模型的肺损伤，而只有小幅减少肺病*水平。图片来源：TheScientist在同一项研究中，瑞德西韦在抑制细胞培养中引起MERS的冠状病*和改善动物呼吸道症状方面表现得更好，这表明它可能是治疗SARS-CoV-2的更好选择。洛匹那韦和利托那韦都是专门用来治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂。另一方面，瑞德西韦是一种广谱抗病*药物。它最初是用来治疗埃博拉病*的，但它是一种类似于腺苷的核苷酸，腺苷是任何RNA病*基因组的组成部分之一。阿尔伯塔大学的生物化学家MatthiasGotte说，作为核苷酸类似物的药物会干扰依赖RNA的RNA聚合酶，这种酶被病*用来复制它们的基因组。"如果你的目标是这种酶，病*就不能再复制了，所以这是一个非常合理的目标。"吉利德制药公司生产的瑞德西韦目前正在中国和美国各地进行3个COVID-19临床试验。根据美国FDA的同情使用*策，美国的医生也用这种药物治疗病人，尽管还不清楚是否有用，但是至少有一名病人康复了。在实验室里，瑞德西韦也有可能使冠状病*失效。由范德堡大学的MarkDenison和北卡罗莱纳大学教堂山分校的RalphBaric领导的研究人员在年证明，瑞德西韦可以抑制在人类肺细胞中引起严重急性呼吸综合征(SARS)和MERS的冠状病*的复制。作者还发现，该药降低了SARS小鼠模型的病*载量，改善了呼吸功能。一年后，同一研究小组的成员发表了另一项研究，表明瑞德西韦的有效性依赖于冠状病*有一个完整的RNA依赖的RNA聚合酶。Denison实验室的博士后MariaAgostini说："我们正在寻找能够广泛抑制冠状病*的化合物，依赖RNA的RNA聚合酶即使不是冠状病*中最保守的蛋白质，也肯定是前两种，所以它是广谱抗病*药物的一个很好的靶点。"2月24日，Gotte及其同事在《JournalofBiologicalChemistry》上发表的一项新研究表明，这种被他们称为模拟抑制剂的药物通过延迟RNA链终止对MERS冠状病*聚合酶产生上述影响。这意味着当病*聚合酶结合了类似物而不是自然核苷酸时，它会增加三个核苷酸，然后停止。当它不能复制自己的基因组时，病*就不能繁殖并使宿主生病。他们推测，额外的三个核苷酸可能会保护药物不被冠状病*的核酸外切酶所清除。在同一项研究中，研究人员发现，与天然核苷酸相比，MERS聚合酶吸收这种模仿物的频率更高。这与他们在年展示的埃博拉病*聚合酶形成了对比，该聚合酶选择三磷酸腺苷的频率是瑞德西韦的四倍。图片来源：